<\/p>\n
\u00a0<\/strong>AUBART M1<\/sup>, STHENEUR C2<\/sup>, GROSS MS1<\/sup>, GOUYA L2<\/sup>, HANNA N1,3<\/sup>, JONDEAU G1,2<\/sup>, BOILEAU C1,3<\/sup><\/p>\n (1) INSERM U1148, Laboratory for Vascular Translational Science, CHU Bichat, Paris, France. (2) Centre National de R\u00e9f\u00e9rence Maladie de Marfan et syndromes apparent\u00e9s, CHU Bichat, Paris, France. (3) Service de G\u00e9n\u00e9tique Mol\u00e9culaire, CHU Bichat, Paris, France.<\/p>\n \u00a0Melodie.Aubart@inserm.fr<\/p>\n \u00a0<\/strong>Introduction\u00a0: <\/strong>Le syndrome de Marfan (MFS) est une maladie rare d\u2019origine g\u00e9n\u00e9tique, de transmission autosomique dominante, en relation majoritairement avec des mutations dans le g\u00e8ne codant pour la fibrilline-1 (FBN1<\/em>). FBN1 est un composant majeur des microfibrilles, structures ubiquitaires de la matrice extra-cellulaire. Deux m\u00e9canismes initiateurs diff\u00e9rents peuvent \u00eatre mis en jeu : une haplo-insuffisance et un effet dominant n\u00e9gatif. L\u2019atteinte clinique est plurisyst\u00e9mique\u00a0: ophtalmologique, squelettique\u00a0 neurologique, cutan\u00e9e, pulmonaire et cardio-vasculaire (an\u00e9vrisme et dissection aortique). Le syndrome pr\u00e9sente une tr\u00e8s grande variabilit\u00e9 d\u2019atteinte tant inter qu\u2019intra-familiale et il n\u2019existe \u00e0 ce jour aucun marqueur pr\u00e9dictif de gravit\u00e9 pour le MFS. Nous avons \u00e9mis l\u2019hypoth\u00e8se qu\u2019une diff\u00e9rence de taux r\u00e9siduel de fibrilline-1 normale entre les patients pourrait expliquer la variabilit\u00e91<\/sup>.<\/p>\n \u00a0M\u00e9thodes: <\/strong>80 fibroblastes cutan\u00e9s t\u00e9moins et 80 provenant de patients MFS porteurs de mutations tronquantes dans FBN1<\/em> ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9s par RT-qPCR et quantification all\u00e9lique pour FBN1<\/em>.<\/p>\n R\u00e9sultats\u00a0: <\/strong>Une variabilit\u00e9 d\u2019expression d\u2019un facteur 4 de FBN1<\/em> a \u00e9t\u00e9 retrouv\u00e9e dans les populations t\u00e9moin et MFS. La moyenne d\u2019expression chez les sujets MFS correspondait \u00e0 52% de celle des t\u00e9moins L\u2019expression all\u00e9lique \u00e9tait indiff\u00e9renci\u00e9e chez les t\u00e9moins, contrairement aux sujets MFS (>90% de l\u2019all\u00e8le sain). Dans la population MFS, une corr\u00e9lation \u00e9tait retrouv\u00e9e entre le niveau d\u2019expression de FBN1<\/em> et certaines atteintes cliniques notamment l\u2019ectopie du cristallin. Le projet actuel consiste \u00e0 rechercher des facteurs g\u00e9n\u00e9tiques trans-r\u00e9gulateurs de l\u2019expression de FBN1<\/em> par une \u00e9tude eQTL (Expression Quantitative Trait Loci) dont le principe est d\u2019\u00e9tudier un ou plusieurs traits d\u2019expression quantitatifs dans un tissu donn\u00e9 et de r\u00e9aliser une analyse de liaison de diff\u00e9rents marqueurs g\u00e9nomiques par g\u00e9notypage \u00e0 l\u2019\u00e9chelle d\u2019une population2<\/sup>. Ceci pourrait permettre d\u2019identifier un ou plusieurs loci suppos\u00e9s r\u00e9gulateurs de l\u2019expression de FBN1<\/em> puis des facteurs r\u00e9gulateurs candidats.<\/p>\n \u00a0Conclusion\u00a0<\/strong>: Les r\u00e9sultats attendus pourraient avoir un impact important aussi bien dans la compr\u00e9hension physiopathologique large des m\u00e9canismes de r\u00e9gulation de la matrice extra-cellulaire (cicatrisation, fibrose, \u00e9lasticit\u00e9\u2026) que dans la d\u00e9finition de marqueurs pr\u00e9coces de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 ou d\u2019\u00e9ventuelles cibles th\u00e9rapeutiques des maladies de la matrice extra-cellulaire.<\/p>\n \n 1 <\/sup>Hum mol Genet. 2003 Sep;12:2269-76<\/p>\n 2 <\/sup>Nat Rev Genet. 2009 Sep;10:595-604<\/p>\n<\/p>\n <\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Variabilit\u00e9 ph\u00e9notypique du syndrome de Marfan\u00a0: recherche de facteurs g\u00e9n\u00e9tiques modificateurs par \u00e9tude eQTL. \u00a0AUBART M1, STHENEUR C2, GROSS MS1, GOUYA L2, HANNA N1,3, JONDEAU G1,2, BOILEAU C1,3 (1) INSERM U1148, Laboratory for Vascular Translational Science, CHU Bichat, Paris, France. Lire la suite