<\/p>\n
W2: Diabetes in chronic remodeling diseases (Pr. Ronan Roussel)<\/strong><\/p>\n \u00a0<\/strong>Objectifs d\u00e9finis par le WP Diab\u00e8te \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0\u00a0<\/strong><\/p>\n – Identification d’une nouvelle cible th\u00e9rapeutique dans les complications du diab\u00e8te (d\u00e9livrable 2.1),<\/p>\n – R\u00f4le du diab\u00e8te dans les valvulopathies cardiaques : cohortes \u00a0GENERAC\/SOFRASA (d\u00e9livrable 2.2)<\/p>\n – Insuffisance cardiaque diastolique, complication m\u00e9connue du diab\u00e8te (d\u00e9livrable 2.3)<\/p>\n – Epid\u00e9miologie et g\u00e9n\u00e9tique des complications d\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives du diab\u00e8te (d\u00e9livrable 2.4)<\/p>\n \u00a0<\/strong>Etat d\u2019avancement<\/strong><\/p>\n La premi\u00e8re partie du d\u00e9livrable 2.1 porte sur l’\u00e9valuation pr\u00e9-clinique de nouveaux agonistes des r\u00e9cepteurs B1 et B2 de la bradykinine, avec des r\u00e9sultats encourageants dans l’isch\u00e9mie myocardique (U1138, \u00e9quipe 2, Potier et al., J Pharmacol Exp Ther. 2013 Jul;346(1):23). Cet axe de recherche se prolonge actuellement vers le remodelage cardiaque compliquant le diab\u00e8te, en collaboration au sein du DHU qui a soutenu ce projet dans l’appel d’offres Emergences ; les exp\u00e9rimentations sont en cours (d\u00e9livrable 2.3).<\/p>\n Les analyses \u00e9valuant l’impact du diab\u00e8te sur les caract\u00e9ristiques et l’\u00e9volution des valvulopathies (cohortes GENERAC\/SOFRASA) en collaboration entre l’\u00e9quipe 2 U1138 et l’\u00e9quipe 2 U1148 ont d\u00e9but\u00e9. Les r\u00e9sultats sont programm\u00e9s 1er semestre 2015.<\/p>\n La mise en \u00e9vidence en 2013 d’un r\u00f4le pr\u00e9dictif majeur de la vasopressine et de la copeptine dans la n\u00e9phropathie dans le diab\u00e8te de type 2 (Velho et al., Diabetes Care. 2013 Nov;36(11):3639) a \u00e9t\u00e9 \u00e9tendue au diab\u00e8te de type 1 (Velho et al., manuscrit en pr\u00e9paration). Avec l’objectif principal d’\u00e9tayer la causalit\u00e9 de cette association, des \u00e9tudes d’\u00e9pid\u00e9miologie g\u00e9n\u00e9tique (type randomisation mend\u00e9lienne) et un projet exp\u00e9rimental, destin\u00e9s \u00e0 identifier les r\u00e9cepteurs impliqu\u00e9s et le potentiel th\u00e9rapeutique de leur blocage, ont \u00e9t\u00e9 initi\u00e9s.<\/p>\n \u00a0R\u00e9orientations \u00e9ventuelles<\/strong><\/p>\n Le programme d’\u00e9valuation du potentiel th\u00e9rapeutique des agonistes des r\u00e9cepteurs B1 et B2 de la bradykinine a \u00e9t\u00e9 \u00e9tendu \u00e0 d’autres organes cibles des complications vasculaires du diab\u00e8te, par des travaux sur la n\u00e9phropathie (mod\u00e8le de rongeurs diab\u00e9tiques, exp\u00e9rimentations en cours), et sur la vascularisation p\u00e9riph\u00e9rique dans un mod\u00e8le de r\u00e9cup\u00e9ration de perfusion apr\u00e8s ligature de l’art\u00e8re f\u00e9morale (Desposito, et al., en r\u00e9vision).<\/p>\n De nombreuses voies de signalisation impliqu\u00e9es dans les m\u00e9canismes de fibrose sont aussi essentielles au cours du d\u00e9veloppement embryonnaire. Sur ce constat, une collaboration entre des partenaires du DHU (Jean-Fran\u00e7ois Gautier, diab\u00e9tologie Lariboisi\u00e8re, Michel Marre, diab\u00e9tologie Bichat, et l’ U1138 \u00e9quipe 2) a \u00e9merg\u00e9 afin d’identifier les locus g\u00e9n\u00e9tiques diff\u00e9rentiellement m\u00e9thyl\u00e9s (\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique) chez de jeunes adultes expos\u00e9s ou non au glucose pendant la vie foetale (enfants de m\u00e8res diab\u00e9tiques), en associant ces diff\u00e9rences de m\u00e9thylation avec un marqueur fin de fonction r\u00e9nale \u00e0 l’\u00e2ge adulte. Cette approche radicalement originale, en cours de r\u00e9alisation, compl\u00e8tera le d\u00e9livrable 2.4.<\/p>\n \u00a0Perspectives<\/strong><\/p>\n \u00a0<\/strong>La cr\u00e9ation de l’unit\u00e9 U1138 \u00e9quipe 2, au centre de recherches des Cordeliers, “Pathophysiology and therapeutics of vascular and renal diseases related to diabetes and nutrition” est extr\u00eamement coh\u00e9rente avec le projet du DHU et facilitera la mise en \u0153uvre des nombreux projets en lien avec le diab\u00e8te. L’\u00e9quipe a int\u00e9gr\u00e9 le DHU FIRE.<\/p>\n Le d\u00e9m\u00e9nagement effectif du service de diab\u00e9tologie de Saint Louis \u00e0 Lariboisi\u00e8re et sa r\u00e9organisation offre une opportunit\u00e9 de rapprochement entre les deux services de diab\u00e9tologie du DHU (Larinoisi\u00e8re et Bichat), sur le plan du soin et de l’investigation clinique. En pratique, chaque entit\u00e9 d\u00e9veloppe actuellement une base de donn\u00e9es destin\u00e9e d’une part \u00e0 son auto-\u00e9valuation propre, d’autre part qui permettra la d\u00e9finition d’indicateurs partag\u00e9s, et qui facilitera la mise en commun des ressources pour l’investigation clinique.<\/p>\n L’acc\u00e9l\u00e9ration de l’activit\u00e9 de soins “nutrition” \u00e0 Bichat avec la nomination du Dr Hansel induit des d\u00e9veloppements connexes sur le plan de l’investigation clinique dans le DHU, d\u00e9veloppements ancr\u00e9s dans l’unit\u00e9 U1138 \u00e9quipe 2 (Pr Roussel). Ainsi, des projets d’\u00e9pid\u00e9miologie clinique ont \u00e9t\u00e9 initi\u00e9s en collaboration avec l’unit\u00e9 U1148 \u00e9quipe 5 (Pr Steg) ; un essai randomis\u00e9 \u00e9valuant la chirurgie bariatrique chez les insuffisants r\u00e9naux avec diab\u00e8te et ob\u00e9sit\u00e9 s\u00e9v\u00e8re, en collaboration avec l’U699 \u00e9quipe 2 (Pr Daugas) ; enfin, une dimension originale est apport\u00e9e par l’expertise du Dr Hansel en t\u00e9l\u00e9m\u00e9decine et un essai randomis\u00e9 de suivi des patients diab\u00e9tiques est en cours (financement DRC-CRC).<\/p>\n<\/p>\n <\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" W2: Diabetes in chronic remodeling diseases (Pr. Ronan Roussel) \u00a0Objectifs d\u00e9finis par le WP Diab\u00e8te \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0\u00a0 – Identification d’une nouvelle cible th\u00e9rapeutique dans les complications du diab\u00e8te (d\u00e9livrable 2.1), – R\u00f4le du diab\u00e8te dans les valvulopathies cardiaques Lire la suite