<\/p>\n
R\u00f4le de la phosphatase LYP (PTPN22)<\/em> dans la production des formes r\u00e9actives de l\u2019oxyg\u00e8ne par le polynucl\u00e9aire neutrophile humain<\/strong><\/p>\n GARDETTE Ana\u00efs1,2,3,4<\/sup>, MARZAIOLI Viviana1,2,3<\/sup>, HURTADO-NEDELEC Margarita1,2,3,5<\/sup>, DIEUDE Philippe1,2,3,4<\/sup>, EL-BENNA Jamel1,2,3<\/sup>.<\/p>\n 1-<\/strong>Inserm, U1149, CNRS-ERL8252, Centre de Recherche sur l\u2019Inflammation, Paris, France. 2-<\/strong>Universit\u00e9 Paris Diderot, Sorbonne Paris Cit\u00e9, Laboratoire d\u2019Excellence Inflamex, Facult\u00e9 de M\u00e9decine, Site Xavier Bichat, Paris, France.\u00a03-<\/strong>DHU Fire, CHU. Xavier Bichat, Paris, France.\u00a04-<\/strong>Service de Rhumatologie, H\u00f4pital Bichat, APHP, Paris, France.\u00a05-<\/strong>Service d\u2019H\u00e9matologie et Immunologie, H\u00f4pital Bichat, APHP, Paris, France.<\/p>\n (anais.gardette@bch.aphp.fr)<\/p>\n Introduction<\/strong><\/p>\n La polyarthrite rhumato\u00efde (PR) est une maladie plurifactorielle relevant de facteurs environnementaux, g\u00e9n\u00e9tiques et immunologiques. PTPN22<\/em> est le deuxi\u00e8me facteur g\u00e9n\u00e9tique de susceptibilit\u00e9 apr\u00e8s HLA-DRB1 dans la PR et code pour une tyrosine phosphatase appel\u00e9e LYP. Son r\u00f4le dans les lymphocytes T et B a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 montr\u00e9 dans plusieurs \u00e9tudes. Cependant, son r\u00f4le dans l\u2019activation des polynucl\u00e9aires neutrophiles (PN) est peu \u00e9tudi\u00e9. Le but de cette recherche est d\u2019\u00e9tudier le r\u00f4le de LYP dans le PN humain, et en particulier dans l\u2019activation de la NADPH oxydase NOX2.<\/p>\n M\u00e9thodes<\/strong><\/p>\n Les PN ont \u00e9t\u00e9 isol\u00e9s \u00e0 partir de sang total de donneurs sains. L\u2019expression de l\u2019ARNm de LYP a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e par RT-PCR quantitative. L\u2019expression et la localisation de la prot\u00e9ine LYP ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es par Western Blot et microscopie confocale. L\u2019utilisation d\u2019inhibiteurs sp\u00e9cifiques de LYP a permis l\u2019\u00e9tude de son r\u00f4le. La production des formes r\u00e9actives de l\u2019oxyg\u00e8ne (FRO\/ROS) a \u00e9t\u00e9 analys\u00e9e par chimioluminescence et de l\u2019anion superoxyde (O2<\/sub>\u00b0-) par spectrophotom\u00e9trie. La d\u00e9granulation des PN a \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9e par cytom\u00e9trie en flux. La phosphorylation des MAPKinases et de la p47phox a \u00e9t\u00e9 analys\u00e9e par Western Blot.<\/p>\n R\u00e9sultats<\/strong><\/p>\n Nos r\u00e9sultats montrent que LYP est exprim\u00e9e dans les PN humains au repos. L\u2019incubation avec le TNF\u03b1 augmente l\u2019expression de LYP et entra\u00eene sa translocation \u00e0 la membrane. L\u2019expression de LYP est augment\u00e9e dans les PN circulants de patients atteints de PR. Deux inhibiteurs de LYP inhibent la production des FRO et de l\u2019O2<\/sub>\u00b0- dans les PN humains stimul\u00e9s par le fMLP seul et lorsqu\u2019ils sont prim\u00e9s par le TNF\u03b1. Les inhibiteurs de LYP inhibent \u00e9galement la phosphorylation de ERK1\/2 apr\u00e8s stimulation par le TNF\u03b1, et la phosphorylation de la p47phox induite par le fMLP.<\/p>\n Conclusion<\/strong><\/p>\n La tyrosine phosphatase LYP aurait un r\u00f4le activateur de la NADPH oxydase dans les PN humains. LYP serait impliqu\u00e9e dans l\u2019activation des ERK1\/2 et la phosphorylation de la p47phox. Les inhibiteurs de LYP pourraient avoir des effets anti-inflammatoires dans la PR.<\/p>\n <\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" R\u00f4le de la phosphatase LYP (PTPN22) dans la production des formes r\u00e9actives de l\u2019oxyg\u00e8ne par le polynucl\u00e9aire neutrophile humain GARDETTE Ana\u00efs1,2,3,4, MARZAIOLI Viviana1,2,3, HURTADO-NEDELEC Margarita1,2,3,5, DIEUDE Philippe1,2,3,4, EL-BENNA Jamel1,2,3. 1-Inserm, U1149, CNRS-ERL8252, Centre de Recherche sur l\u2019Inflammation, Paris, France. 2-Universit\u00e9 Lire la suite