<\/p>\n
\u00a0<\/strong>Anais Caillard1, 2,3<\/sup>, Arthur Cescau1, 2<\/sup>, Malha Sadoune1<\/sup>, Mehdi Meddour1<\/sup>, Zhenlin Li, Alexandre Mebazaa1, 2,3<\/sup>, Nicolas Vodovar1,2<\/sup>, Jane-Lise Samuel1,2<\/sup><\/p>\n \u00a0<\/sup>Affiliations:<\/strong><\/p>\n \u00a0<\/sup>nicolas.vodovar@inserm.fr<\/a><\/p>\n \u00a0Introduction\u00a0:<\/strong> La prot\u00e9ine QSOX1 a \u00e9t\u00e9 r\u00e9cemment identifi\u00e9 comme un biomarqueur prometteur pour le diagnostic de l\u2019insuffisance cardiaque aigu\u00eb au sein de l\u2019unit\u00e9 Inserm UMR-S 942, par une approche prot\u00e9omique heuristique. QSOX1 code une sulfhydryl oxidase qui est impliqu\u00e9e dans la formation et la r\u00e9paration des ponts disulfure. QSOX1 joue un r\u00f4le important dans la maturation des prot\u00e9ines membranaires et s\u00e9cr\u00e9t\u00e9es. En particulier, la fonction de QSOX1 serait requise pour le repliement de prot\u00e9ines de la membrane basale (laminine) ou de la matrice extracellulaire (collag\u00e8nes et m\u00e9talloprot\u00e9ases). Etant donn\u00e9 le r\u00f4le majeur des prot\u00e9ines de la matrice extracellulaire dans le d\u00e9veloppement de la fibrose cardiaque, le but de ce projet est d\u2019identifier les cibles de QSOX1 potentiellement impliqu\u00e9es dans ce processus et de d\u00e9terminer si l\u2019induction de QSOX1 est impliqu\u00e9e dans l\u2019\u00e9tablissement ou la progression de la fibrose cardiaque.<\/p>\n \u00a0Mat\u00e9riels et m\u00e9thodes<\/strong>\u00a0: Des souris invalid\u00e9es pour le g\u00e8ne QSOX1 (QSOX1-\/-) ont \u00e9t\u00e9 g\u00e9n\u00e9r\u00e9. Un stress cardiaque aigu est provoqu\u00e9 par deux injections de 300 mg\/kg d\u2019Isoprot\u00e9r\u00e9nol (ISO) par jour pendant 2 jours cons\u00e9cutifs. Les souris sont\u00a0 sacrifi\u00e9es le lendemain apr\u00e8s \u00e9chocardiographie. La fibrose est analys\u00e9e par immumarquage\u00a0: rouge sirius, CD68, laminine et Laminine 4.<\/p>\n \u00a0R\u00e9sultats\u00a0:<\/strong> Les injections d\u2019ISO chez les souris WT et les QSOX1-\/-, provoquent une diminution de la fraction de raccourcissement avec un \u0153d\u00e8me pulmonaire. On observe un ph\u00e9notype plus s\u00e9v\u00e8re chez les souris QSOX1-\/-.\u00a0 Le marquage par rouge sirius met en \u00e9vidence des zones de fibroses cardiaques chez les souris soumises au stress cardiaque. Des zones de n\u00e9crose localis\u00e9es principalement au niveau de sous endocarde sont observ\u00e9es en marque CD68. On n\u2019observe pas de diff\u00e9rence entre les souris WT et les souris QSOX1-\/- concernant le marque de la laminine.<\/p>\n \u00a0Conclusion<\/strong>\u00a0: Le mod\u00e8le de souris QSOX1-\/- va permettre d\u2019analyser finement les fonctions de QSOX1 dans la fibrose cardiaque lors d\u2019un stress cardiaque aigue.<\/p>\n<\/p>\n <\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" R\u00f4le de QSOX1 dans la fibrose cardiaque \u00a0Anais Caillard1, 2,3, Arthur Cescau1, 2, Malha Sadoune1, Mehdi Meddour1, Zhenlin Li, Alexandre Mebazaa1, 2,3, Nicolas Vodovar1,2, Jane-Lise Samuel1,2 \u00a0Affiliations: UMR-S 942 Inserm, H\u00f4pital Lariboisi\u00e8re, Paris, France. Universit\u00e9 Paris Diderot, Paris, France D\u00e9partement Lire la suite \n