<\/p>\n
WP3: Chronic Graft Failure (Pr. Denis Glotz)<\/strong><\/p>\n La physiopathologie de la dysfonction chronique d\u2019organe en allo-transplantation a r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 reconsid\u00e9r\u00e9e, \u00e0 la lumi\u00e8re de donn\u00e9es nouvelles sur le r\u00f4le des anticorps dirig\u00e9s contre le greffon (Donor Specific Antibody ou DSA). Ainsi, nous avons d\u00e9montr\u00e9 que la progression des l\u00e9sions vasculaires d\u2019\u00ab\u00a0art\u00e9rioscl\u00e9rose\u00a0\u00bb dans le rein transplant\u00e9 \u00e9tait 4 fois plus rapide en cas de pr\u00e9sence de tels DSA (1), et que ce ph\u00e9nom\u00e8ne se voyait \u00e9galement en transplantation cardiaque (2).<\/p>\n Nous avons \u00e9tudi\u00e9 l\u2019effet de tels anticorps sur l\u2019interaction entre le syst\u00e8me immunitaire et la cellule endoth\u00e8liale dans un mod\u00e8le in vitro mis au point dans notre laboratoire (3) et montr\u00e9 que l\u2019existence de tels anticorps modifiait les interactions entre cellule endoth\u00e9liale et lymphocytes en augmentant la g\u00e9n\u00e9ration de lymphocytes effecteurs TH17 et en diminuant la g\u00e9n\u00e9ration de lymphocytes r\u00e9gulateurs Treg (Taflin et al, soumis). De m\u00eame, l\u2019\u00e9quipe U1148 \u00e9tudie l\u2019implication d\u2019un autre type de lymphocytes, les T fh avec les cellules endoth\u00e9liales.<\/p>\n L\u2019\u00e9tude d\u2019une large cohorte de patients transplant\u00e9s nous a permis de mettre en \u00e9vidence un nouveau type de rejet, caract\u00e9ris\u00e9 par la pr\u00e9sence de lesions vasculaires induites par ces DSA (4), et l\u2019utilisation d\u2019un nouveau test de d\u00e9tection de ces anticorps, explorant leur capacit\u00e9 \u00e0 fixer le compl\u00e9ment, nous a permis de mieux pr\u00e9ciser le pronostic de ces greffes (5). Les anticorps fixant le compl\u00e9ment dans ce test sont associ\u00e9s \u00e0 une perte plus importante de greffon en analyse multivari\u00e9e. Nous poursuivons ce travail en d\u00e9montrant un ph\u00e9notype l\u00e9sionnel particulier chez les patients porteurs de tels anticorps, tant au niveau des l\u00e9sions anatomopathologiques qu\u2019au niveau mol\u00e9culaire (Lefaucheur et al, en pr\u00e9paration).<\/p>\n Nous tentons maintenant (O Brugi\u00e8re) de d\u00e9montrer le m\u00eame effet de ces anticorps fixant le compl\u00e9ment en transplantation pulmonaire en \u00e9tudiant la fr\u00e9quence du rejet humoral et de la dysfonction chronique d\u2019allogreffe. L\u2019\u00e9tude d\u2019une large cohorte de patients ayant b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 d\u2019une transplantation pulmonaire (cohorte COLT) permettra de d\u00e9finir l\u00e0 aussi les marqueurs anatomopathologiques et mol\u00e9culaires du rejet chronique (Thabut, U1152), en pr\u00eatant une attention particuli\u00e8re \u00e0 l\u2019expression d\u2019une mol\u00e9cule du HLA\u00a0: HLA-G (collaboration avec N Rouass-Freiss, CEA). Une de nos \u00e9quipes a d\u00e9j\u00e0 pu montrer que l\u2019expression de cette mol\u00e9cule HLA-G \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 une protection significative du rejet chronique en transplantation pulmonaire (Brugi\u00e8re et al, AJT 2014 sous presse).<\/p>\n <\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" WP3: Chronic Graft Failure (Pr. Denis Glotz) La physiopathologie de la dysfonction chronique d\u2019organe en allo-transplantation a r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 reconsid\u00e9r\u00e9e, \u00e0 la lumi\u00e8re de donn\u00e9es nouvelles sur le r\u00f4le des anticorps dirig\u00e9s contre le greffon (Donor Specific Antibody ou DSA). Lire la suite \n