{"id":117,"date":"2014-09-25T13:05:03","date_gmt":"2014-09-25T12:05:03","guid":{"rendered":"http:\/\/www.dhufire.org\/?page_id=117"},"modified":"2014-11-06T17:12:37","modified_gmt":"2014-11-06T16:12:37","slug":"wp6","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.dhufire.org\/?page_id=117","title":{"rendered":"WP6"},"content":{"rendered":"<p><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>WP6: Sleep disordered breathing and tissue remodeling (Pr. Marie-Pia d\u2019Ortho)<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Le syndrome d\u2019apn\u00e9es du sommeil (SAS) pose un probl\u00e8me de sant\u00e9 publique en raison \u00e0 sa pr\u00e9valence \u00e9lev\u00e9e et des complications qui lui sont li\u00e9es : HTA, pathologies c\u00e9r\u00e9bro- et cardio-vasculaires, pathologies m\u00e9taboliques. Ces pathologies font le c\u0153ur du DHU FIRE \u00e0 travers le socle physiopathologique commun repr\u00e9sent\u00e9 par le remodelage tissulaire et l\u2019inflammation, intimement li\u00e9 au SAS \u00e0 travers l\u2019hypoxie intermittente que ce dernier provoque et per se l\u2019inflammation syst\u00e9mique.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #c41600;\"><strong>1. Soins<\/strong><\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Gr\u00e2ce \u00e0 un soutien hospitalier et universitaire fort, un centre de sommeil a \u00e9t\u00e9 cr\u00e9\u00e9 en 2009 dans le Groupe Hospitalier HUPNVS \u2013 site Bichat, lab\u00e9lis\u00e9 par la Soci\u00e9t\u00e9 de M\u00e9decine et de Recherche du Sommeil en 2011, associ\u00e9 centre maladies rares \u201chypersomnies\u201d en 2012, recens\u00e9 par l\u2019European Sleep Research Society en 2014. Dans le cadre du DHU, le centre du sommeil prend en charge les cas complexes [SAS chez l\u2019insuffisant cardiaque, association BPCO et SAS, ob\u00e9sit\u00e9s avec hypoventilation alv\u00e9olaire \u2026], avec 2 grands objectifs : la prise en charge transdisciplinaire des co-morbidit\u00e9s et l\u2019optimisation de la ventilation nocturne, d\u00e9terminants majeurs de leur pronostic.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #c41600;\"><strong>2.\u00a0Recherche Clinique<\/strong><\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>R\u00f4<em>le du SAS dans la physiopathologie et le pronostic des pathologies m\u00e9taboliques, cardiovasculaires et inflammatoires:<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Bilan des projets \u00e9nonc\u00e9s lors de la soumission du DHU (2011)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Le DHU suit de nombreuses cohortes, dont certaines font l\u2019objet d\u2019\u00e9tudes ancillaires concernant le <strong><em>pr\u00e9valence<\/em><\/strong> et <strong><em>l\u2019impact pronostique<\/em><\/strong> du SAS sur leur \u00e9volution ou certains de leurs <strong><em>traits ph\u00e9notypiques<\/em><\/strong>, ainsi<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>NEPHROTEST (Pr Vtrovsnik, Dr Flamant) cohorte ouverte cr\u00e9\u00e9e en 2000, dont le but est d\u2019identifier les d\u00e9terminants et les biomarqueurs pronostiques et th\u00e9rapeutiques de l\u2019IR. Le d\u00e9pistage du SAS y est devenu syst\u00e9matique depuis 2012, et le d\u00e9pistage est maintenant int\u00e9gr\u00e9 dans les soins courants.<\/li>\n<li>COBRA est une cohorte nationale de 1000 patients asthmatiques. Nous avons explor\u00e9 les asthmatiques s\u00e9v\u00e8res de fa\u00e7on syst\u00e9matique (Dr Taill\u00e9) et avons montr\u00e9 une pr\u00e9valence \u00e9lev\u00e9e (40%) de SAS, avec des profils d\u2019inflammation des voies a\u00e9riennes diff\u00e9rents entre asthmatiques avec ou sans SAS (r\u00e9sultats pr\u00e9sent\u00e9s dans des congr\u00e8s internationaux (2013, 2014), un article sous presse, un second en r\u00e9vision).<\/li>\n<li>COFI, cohorte de patients porteurs de fibrose pulmonaire, une pr\u00e9valence \u00e9lev\u00e9e de SAS y a \u00e9t\u00e9 montr\u00e9e, l\u2019article est en cours de r\u00e9daction. Les liens physiopathologiques restent \u00e0 explorer.<\/li>\n<li>Pr\u00e9valence du SAS chez les patients diab\u00e9tiques (voir WP2 Diab\u00e8te)<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>Des \u00e9tudes observationnelles physio-pathologiques<\/em><\/strong><strong>\u00a0 <\/strong>portent sur le r\u00f4le du SAS dans le contr\u00f4le glyc\u00e9mique de patients diab\u00e9tiques de type 1 (promotion industrielle) et dans leur dysautonomie (PHRC 2012).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>Des \u00e9tudes interventionnelles randomis\u00e9es<\/em><\/strong><strong> <em>et des \u00e9tudes de cohorte <\/em><\/strong>sont en cours, dont la r\u00e9alisation a \u00e9t\u00e9 rendue possible en partie gr\u00e2ce au r\u00f4le structurant fort du DHU, ainsi<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>SERVE HF (internationale multicentrique financement industriel) Le recrutement est termin\u00e9 (n = 1253, dont un tiers en France), le suivi se poursuit jusqu\u2019en 2015. Le \u00ab\u00a0design paper\u00a0\u00bb est publi\u00e9 (Cowie, Eur Heart J,2013).<\/li>\n<li>FACE, suivi de cohorte compl\u00e9mentaire de SERVE-HF (Pr d\u2019Ortho, IP, comit\u00e9 scientifique), multicentrique fran\u00e7ais (financement industriel). Les patients seront suivis deux ans, une \u00e9tude ancillaire se donne l\u2019objectif d\u2019identifier les facteurs associ\u00e9s \u00e0 l\u2019observance au traitement (soumission au CPP 2014). Le \u00ab\u00a0design paper\u00a0\u00bb est soumis.<\/li>\n<li>Le PHRC P071227 \u00e9value l\u2019impact d\u2019un traitement optimal de l\u2019\u0153d\u00e8me maculaire diab\u00e9tique, incluant la prise en charge du SAS (Pr d\u2019Ortho comit\u00e9 scientifique). L\u2019\u00e9tude est termin\u00e9e, les donn\u00e9es sont en cours d\u2019analyse.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Projets ayant \u00e9merg\u00e9 depuis 2011<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Le r\u00f4le du SAS dans la r\u00e9cidive de la fibrillation atriale apr\u00e8s ablation\u00a0: projet complet soumis au PHRC (septembre 2014)<\/li>\n<li>Traitement du SAS par orth\u00e8se d\u2019avanc\u00e9e mandibulaire\u00a0:, suivi pendant 5 ans\u00a0d\u2019une cohorte fran\u00e7aise (Pr d\u2019Ortho, comit\u00e9 scientifique). Le recrutement des patients est termin\u00e9 (2013). Les r\u00e9sultats interm\u00e9diaires montrent l\u2019efficacit\u00e9 sur le SAS, la tr\u00e8s bonne observance et le peu d\u2019effets ind\u00e9sirables, ainsi qu\u2019un effet significatif sur les chiffres tensionnels (communication orale, ERS 2014, article soumis).<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #c41600;\"><strong>3.\u00a0Recherche fondamentale\u00a0: <\/strong><strong>le SAS de la femme enceinte intervient-il dans programmation p\u00e9ri-natale des pathologies adultes\u00a0?<\/strong><\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La programmation p\u00e9rinatale de certaines pathologies adultes (hypertension art\u00e9rielle, insulino-r\u00e9sistance) est d\u00e9montr\u00e9e, les \u00e9tudes ont identifi\u00e9 le stress oxydatif comme \u00e9l\u00e9ment d\u00e9clencheur. Nous avons d\u00e9velopp\u00e9 un mod\u00e8le d\u2019exposition de souris gestantes \u00e0 l\u2019hypoxie intermittente et \u00e9tudions la descendance \u00e0 diff\u00e9rents \u00e2ges post-nataux. L\u2019exploration des souriceaux jusqu\u2019au 30<sup>\u00e8me<\/sup> jour post-natal est conduite dans l\u2019unit\u00e9 INSERM U1141 (Universit\u00e9 Denis Diderot, DHU Protect, Pr P. Gressens, <a href=\"http:\/\/www.u141.inserm.fr\/page.asp?page=3786\">http:\/\/www.u141.inserm.fr\/page.asp?page=3786<\/a> ), les animaux adultes sont explor\u00e9s au Centre d&#8217;Explorations Fonctionnelles du petit animal (Collaboration Dr B. Escoubet).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #c41600;\"><strong>4.Enseignements<\/strong><\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>4.A. Internat<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Un poste d\u2019interne a \u00e9t\u00e9 cr\u00e9\u00e9 en pneumologie pour \u00eatre partag\u00e9 avec le service de physiologie (2013), et depuis 2014 le m\u00eame principe permet l\u2019accueil d\u2019un interne de neuro-vasculaire.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>4.B. DIU<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">L\u2019UFR de m\u00e9decine de l\u2019universit\u00e9 Denis Diderot est tr\u00e8s impliqu\u00e9e dans le DIU \u00ab\u00a0le sommeil et sa pathologie\u00a0\u00bb, qui forme chaque ann\u00e9e 70 m\u00e9decins, issus de sp\u00e9cialit\u00e9s tr\u00e8s vari\u00e9es (pneumologues, neurologies, cardiologues, internistes). L\u2019enseignement th\u00e9orique est centralis\u00e9 \u00e0 Bichat.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>4.C. Cr\u00e9ation d\u2019un master de m\u00e9decine du sommeil<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Une sp\u00e9cialit\u00e9 de master \u00ab\u00a0 Biologie, Physiologie et pharmacologie de la Respiration\u00a0\u00bb existe depuis 2000. A l\u2019occasion du nouveau contrat quinquennal (2014-2019) un parcours m\u00e9decine du sommeil est ajout\u00e9. Ce master s\u2019appuie sur une architecture d\u00e9finie par la Soci\u00e9t\u00e9 Europ\u00e9enne de Sommeil, et l\u2019objectif \u00e0 terme est la cr\u00e9ation d\u2019un master europ\u00e9en.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Publications principales du WP6\u00a0:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>1-<\/strong> Philippe C., Boussadia Y., Pruliere-Escabasse V., Papon J. F., Clerici C., Isabey D., Coste A., Escudier E. and d&#8217;Ortho M. P. Airway cell involvement in intermittent hypoxia-induced airway inflammation.\u00a0<em>Sleep &amp; breathing = Schlaf &amp; Atmung<\/em>\u00a02014.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>2-<\/strong> Roche-Campo F., Thille A. W., Drouot X., Galia F., Margarit L., Cordoba-Izquierdo A., Mancebo J., d&#8217;Ortho M. P. and Brochard L. Comparison of sleep quality with mechanical versus spontaneous ventilation during weaning of critically III tracheostomized patients.\u00a0<em>Critical Care Medicine<\/em>\u00a02013, 41: 1637-1644.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>3-<\/strong> Dauvilliers Y., Arnulf I., Lecendreux M., Monaca Charley C., Franco P., Drouot X., d&#8217;Ortho M. P., Launois S., Lignot S., Bourgin P., Nogues B., Rey M., Bayard S., Scholz S., Lavault S., Tubert-Bitter P., Saussier C. and Pariente A. Increased risk of narcolepsy in children and adults after pandemic H1N1 vaccination in France.\u00a0<em>Brain : a journal of neurology<\/em>\u00a02013, 136: 2486-2496.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>4-<\/strong> Cowie M. R., Woehrle H., Wegscheider K., Angermann C., d&#8217;Ortho M. P., Erdmann E., Levy P., Simonds A., Somers V. K., Zannad F. and Teschler H. Rationale and design of the SERVE-HF study: treatment of sleep-disordered breathing with predominant central sleep apnoea with adaptive servo-ventilation in patients with chronic heart failure.\u00a0<em>European journal of heart failure<\/em>\u00a02013, 15: 937-943.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>5-<\/strong> Drouot X., Roche-Campo F., Thille A. W., Cabello B., Galia F., Margarit L., d&#8217;Ortho M. P. and Brochard L. A new classification for sleep analysis in critically ill patients.\u00a0<em>Sleep medicine<\/em>\u00a02012, 13: 7-14.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>6-<\/strong>\u00a0\u00a0Damy T., Margarit L., Noroc A., Bodez D., Guendouz S., Boyer L., Drouot X., Lamine A., Paulino A., Rappeneau S., Stoica M. H., Dubois-Rande J. L., Adnot S., Hittinger L. and d&#8217;Ortho M. P. Prognostic impact of sleep-disordered breathing and its treatment with nocturnal ventilation for chronic heart failure.\u00a0<em>European journal of heart failure<\/em>\u00a02012, 14: 1009-1019.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>WP6: Sleep disordered breathing and tissue remodeling (Pr. Marie-Pia d\u2019Ortho) Le syndrome d\u2019apn\u00e9es du sommeil (SAS) pose un probl\u00e8me de sant\u00e9 publique en raison \u00e0 sa pr\u00e9valence \u00e9lev\u00e9e et des complications qui lui sont li\u00e9es : HTA, pathologies c\u00e9r\u00e9bro- et <a class=\"more-link\" href=\"https:\/\/www.dhufire.org\/?page_id=117\">Lire la suite <span class=\"meta-nav\">&rarr;<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":0,"parent":37,"menu_order":6,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_analytify_skip_tracking":false,"_links_to":"","_links_to_target":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.dhufire.org\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/117"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.dhufire.org\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.dhufire.org\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.dhufire.org\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.dhufire.org\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=117"}],"version-history":[{"count":6,"href":"https:\/\/www.dhufire.org\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/117\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":424,"href":"https:\/\/www.dhufire.org\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/117\/revisions\/424"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.dhufire.org\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/37"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.dhufire.org\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=117"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}