<\/p>\n
WP1: FIGHT FIBROSIS (Pr. Bruno Crestani)<\/strong><\/p>\n Ce work-package propose un abord global de la fibrose comme une cible th\u00e9rapeutique dans les maladies chroniques. Il s\u2019articule autour de 6 grands axes qui ont progress\u00e9 de fa\u00e7on significative depuis la cr\u00e9ation du DHU. Ce WP est essentiellement orient\u00e9 vers la recherche avec une d\u00e9clinaison vers les soins d\u00e8s que possible. Ce work package a atteint ses d\u00e9livrables comme pr\u00e9vu dans le projet initial du DHU FIRE.<\/p>\n 1-Etude des liens entre inflammation et fibrose<\/strong>.<\/span> Nous avons identifi\u00e9 de nouveaux acteurs de l\u2019interface inflammation-coagulation-fibrose dans le poumon avec l\u2019identification du r\u00f4le jou\u00e9 par la protease nexin-1, un inhibiteur de s\u00e9rine prot\u00e9ases (Fran\u00e7ois et al. Lab Invest, 2014)<\/em> et par la matriptase, une s\u00e9rine prot\u00e9ase (Bardou et al. soumis<\/em>). Le DHU soutient un projet \u00e9mergent concernant le r\u00f4le des plaquettes dans le remodelage vasculaire (B Ho-Tin-No\u00e9). La r\u00e9activation des voies du d\u00e9veloppement au cours de la fibrog\u00e9n\u00e8se a \u00e9t\u00e9 illustr\u00e9e par l\u2019identification du r\u00f4le de FOXF1 (Plantier, Am J Physiol Lung 2014) et de la voie Sonic Hedgehog (Cigna, Am J Pathol 2012\u00a0; Moshai, Am J Respir Cell Mol Biol 2014) dans la fibrose pulmonaire. Le r\u00f4le antifibrosant potentiel des mastocytes dans la fibrose r\u00e9nale a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9 (Beghdadi, Kidney Int 2013\u00a0; Madjene, Mol Immunol 2015, sous presse).<\/p>\n 2-Hyperglyc\u00e9mie et fibrose<\/strong>.<\/span> L\u2019\u00e9tude du r\u00f4le des kinines a \u00e9t\u00e9 initi\u00e9e (le DHU a apport\u00e9 un soutien financier \u00e0 Louis Potier pour ce projet dans le cadre de l\u2019appel d\u2019offres \u00e9mergences).<\/p>\n 3-G\u00e9n\u00e9tique de la fibrose.<\/strong><\/span> Le projet \u00ab\u00a0g\u00e9n\u00e9tique de la fibrose pulmonaire\u00a0\u00bb soutenu par la Chancellerie des Universit\u00e9s et le PRES Sorbonne Paris Cit\u00e9 a permis d\u2019identifier un nouveau g\u00e8ne impliqu\u00e9 dans les fibroses pulmonaires familiales, en collaboration avec l\u2019institut IMAGINE (Kannengiesser et al. soumis). Le DHU a identifi\u00e9 en 2012 les mutations de TGFB2 \u00e0 l\u2019origine de formes familiales de dissections aortiques (Boileau Nat Genet 2012) et soutient un projet sur la g\u00e9n\u00e9tique de la maladie de Marfan, un mod\u00e8le de maladie du tissu conjonctif. Un r\u00e9seau national pneumo\/rhumato (TRANSLATE) portant sur la g\u00e9n\u00e9tique de la fibrose pulmonaire eu cours de la PR a \u00e9t\u00e9 initi\u00e9 par Ph. Dieud\u00e9 dans le cadre du DHU.<\/p>\n 4-Biomarqueurs et Fibrose<\/strong>.<\/span> Diff\u00e9rents travaux sont en cours ou finalis\u00e9s, portant sur les fibrocytes dans la fibrose pulmonaire (Borie, Plos One 2013), la prot\u00e9omique des fibroblastes pulmonaires (Plantier, soutien PRES SPC), cardiaque (Mebazaa, Eur Heart J 2012) et r\u00e9nale. Le DHU soutient un projet concernant QSOX1 et fibrose cardiaque (N. Vodovar).<\/p>\n 5-Imagerie de la fibrose.<\/strong><\/span> Ce WP est bas\u00e9 sur l\u2019utilisation de l\u2019imagerie multi-modalit\u00e9 (SPECT et IRM) pour la d\u00e9tection de l\u2019inflammation et de la fibrose dans des mod\u00e8les exp\u00e9rimentaux et chez l\u2019homme, avec en particulier le d\u00e9veloppement de nano\/microparticules polysaccharides, la d\u00e9tection\u00a0 de l\u2019annexine A5, la d\u00e9tection d\u2019organes lympho\u00efdes tertiaires dans des situations d\u2019inflammation chronique\/fibrose, le ciblage de l\u2019activation endoth\u00e9liale par la d\u00e9tection de la P-s\u00e9lectine \u00e0 l\u2019aide d\u2019un ligand naturel (fucoidan- Suzuki et al. Nanomedicine 2014).<\/p>\n 6-Essais cliniques.<\/strong><\/span> L\u2019essai multicentrique KEFI (traitement par KGF des exacerbations de fibrose pulmonaire) soutenu par le DHU d\u00e9bute en Novembre 2014. Le projet AsthmaTherm (Thermoplastie bronchique dans l\u2019asthme s\u00e9v\u00e8re) conduit par Michel Aubier est finalis\u00e9. Les premiers r\u00e9sultats sont en cours de publication (Pretolani, AJRCCM, en r\u00e9vision).<\/p>\n Publications principales du WP\u00a0:<\/strong><\/p>\n 1. Melboucy-Belkhir S, Prad\u00e8re P, Tadbiri S, Habib S, Bacrot A, Brayer S, Mari B, Besnard V, Mailleux AA, Guenther A, Castier Y, Mal H, Crestani B, Plantier L. Forkhead Box F1 (FOXF1) represses cell growth, COL1 and ARPC2 expression in lung fibroblasts in vitro. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2014 Sep 26. pii: ajplung.00012.2014. [Epub ahead of print]<\/p>\n 2. Cigna N, Farrokhi Moshai E, Brayer S, Marchal-Somme J, W\u00e9meau-Stervinou L, Fabre A, Mal H, Les\u00e8che G, Dehoux M, Soler P, Crestani B, Mailleux AA. The hedgehog system machinery controls transforming growth factor-\u03b2-dependent myofibroblastic differentiation in humans: involvement in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Pathol. 2012 Dec;181(6):2126-37.<\/p>\n 3. Moshai EF, W\u00e9meau-Stervinou L, Cigna N, Brayer S, Somm\u00e9 JM, Crestani B, Mailleux AA. Targeting the hedgehog-glioma-associated oncogene homolog pathway inhibits bleomycin-induced lung fibrosis in mice. Am J Respir Cell Mol Biol. 2014 Jul;51(1):11-25.<\/p>\n 4. Fran\u00e7ois D, Venisse L, Marchal-Somme J, Jandrot-Perrus M, Crestani B, Arocas V, Bouton MC. Increased expression of protease nexin-1 in fibroblasts during idiopathic pulmonary fibrosis regulates thrombin activity and fibronectin expression. Lab Invest. 2014 Sep 8. doi: 10.1038\/labinvest.2014.111. [Epub ahead\u00a0 of print]<\/p>\n 5. Beghdadi W, Madjene LC, Claver J, Pejler G, Beaudoin L, Lehuen A, Daugas E, Blank U. Mast cell chymase protects against renal fibrosis in murine unilateral ureteral obstruction. Kidney Int. 2013 Aug;84(2):317-26.<\/p>\n 6. Madjene LC, Pons M, Danelli L, Claver J, Ali L, Madera-Salcedo IK, Kassas A, Pellefigues C, Marquet F, Dadah A, Attout T, El-Ghoneimi A, Gautier G, Benhamou M, Charles N, Daugas E, Launay P, Blank U. Mast cells in renal inflammation and fibrosis: Lessons learnt from animal studies. Mol Immunol. 2015 Jan;63(1):86-93.<\/p>\n 7. Borie R, Quesnel C, Phin S, Debray MP, Marchal-Somme J, Tiev K, Bonay M, Fabre A, Soler P, Dehoux M, Crestani B. Detection of alveolar fibrocytes in idiopathic pulmonary fibrosis and systemic sclerosis. PLoS One. 2013;8(1):e53736.<\/p>\n 8. Mebazaa A, Vanpoucke G, Thomas G, Verleysen K, Cohen-Solal A, Vanderheyden M, Bartunek J, Mueller C, Launay JM, Van Landuyt N, D’Hondt F, Verschuere E, Vanhaute C, Tuytten R, Vanneste L, De Cremer K, Wuyts J, Davies H, Moerman P, Logeart D, Collet C, Lortat-Jacob B, Tavares M, Laroy W, Januzzi JL, Samuel JL, Kas K. Unbiased plasma proteomics for novel diagnostic biomarkers in cardiovascular disease: identification of quiescin Q6 as a candidate biomarker of acutely decompensated heart failure. Eur Heart J. 2012 Sep;33(18):2317-24.<\/p>\n 9. Suzuki M, Bachelet-Violette L, Rouzet F, Beilvert A, Autret G, Maire M, Menager C, Louedec L, Choqueux C, Saboural P, Haddad O, Chauvierre C, Chaubet F, Michel JB, Serfaty JM, Letourneur D. Ultrasmall superparamagnetic iron oxide nanoparticles coated with fucoidan for molecular MRI of intraluminal thrombus. Nanomedicine (Lond). 2014 Jun 24:1-15.<\/p>\n <\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" WP1: FIGHT FIBROSIS (Pr. Bruno Crestani) Ce work-package propose un abord global de la fibrose comme une cible th\u00e9rapeutique dans les maladies chroniques. Il s\u2019articule autour de 6 grands axes qui ont progress\u00e9 de fa\u00e7on significative depuis la cr\u00e9ation du Lire la suite