<\/p>\n
Stress oxydant, longueur des t\u00e9lom\u00e8res <\/strong>& morbi-mortalit\u00e9 vasculaire li\u00e9e au diab\u00e8te<\/strong><\/p>\n MOHAMMEDI K (1,2), SANCHEZ M (1), BELLILI-MUNOZ N (1), ROUSSEL R (1,2,3), KANNENGIESSER C (3,4), VELHO G (1)<\/p>\n 1<\/sup>INSERM U1138, Paris, France\u00a0; 2<\/sup>AP-HP, H\u00f4pital Bichat – Claude Bernard, DHU FIRE, Service de diab\u00e9tologie, Paris, France\u00a0; 3<\/sup>AP-HP, H\u00f4pital Bichat – Claude Bernard, DHU FIRE, Service de g\u00e9n\u00e9tique, Paris, France\u00a0; 4<\/sup>Universit\u00e9 Paris Diderot, UFR de M\u00e9decine, Paris, France.<\/p>\n kamel.mohammedi@bch.aphp.fr<\/a><\/p>\n Introduction<\/strong><\/p>\n Le stress oxydant induit par l\u2019hyperglyc\u00e9mie est associ\u00e9 \u00e0 une oxydation accrue de l\u2019ADN, des lipides et des prot\u00e9ines, et constitue un \u00e9v\u00e9nement pr\u00e9coce dans la survenue des complications vasculaires du diab\u00e8te.<\/p>\n Les t\u00e9lom\u00e8res, s\u00e9quences r\u00e9p\u00e9t\u00e9es d\u2019ADN localis\u00e9es au niveau des extr\u00e9mit\u00e9s des chromosomes raccourcissant \u00e0 chaque division cellulaire, sont impliqu\u00e9s dans les ph\u00e9nom\u00e8nes de s\u00e9nescence cellulaire. Leur raccourcissement acc\u00e9l\u00e9r\u00e9 est observ\u00e9 au cours du diab\u00e8te. OGG1<\/em> est un g\u00e8ne codant pour une enzyme impliqu\u00e9e dans la r\u00e9paration de l\u2019ADN oxyd\u00e9. L\u2019objectif de ce travail est d\u2019\u00e9tudier les associations entre la longueur des t\u00e9lom\u00e8res leucocytaire (LTL), variations all\u00e9liques d\u2019OGG1<\/em> et le risque d\u2019\u00e9v\u00e8nements r\u00e9naux et cardiovasculaires, et de mortalit\u00e9 chez les patients diab\u00e9tiques de type\u00a01 (DT1). L\u2019implication du stress oxydant dans ces associations est \u00e9galement \u00e9tudi\u00e9e.<\/p>\n M\u00e9thodes<\/strong><\/p>\n Nous avons \u00e9tudi\u00e9 2 cohortes prospectives de DT1\u00a0: GENEDIAB (n=260, dur\u00e9e de suivi\u00a09\u00b13 ans), et GENESIS (n=544, dur\u00e9e du suivi\u00a05\u00b12 ans). Les concentrations plasmatiques du 8-OHdG, marqueur de l\u2019oxydation de l\u2019ADN, et la LTL seront mesur\u00e9es par les techniques ELISA et Q-PCR, respectivement. Huit polymorphismes dans la r\u00e9gion haplotypique d\u2019OGG1<\/em> ont \u00e9t\u00e9 g\u00e9notyp\u00e9s.<\/p>\n R\u00e9sultats<\/strong><\/p>\n Dans la cohorte GENEDIAB, les concentrations plasmatiques de 8-OHdG, exprim\u00e9es par tercile croissant (T1, T2, T3), \u00e9taient associ\u00e9es \u00e0 l\u2019inclusion avec la tension art\u00e9rielle, l’albuminurie et avec un d\u00e9bit plus bas de filtration glom\u00e9rulaire. Elles \u00e9taient \u00e9galement associ\u00e9es \u00e0 la pr\u00e9valence de la n\u00e9phropathie avanc\u00e9e \u00e0 l\u2019inclusion (OR 6,44 IC95% 3,86-11,2, T3 vs T1, p<0,0001) et \u00e0 l\u2019incidence de l\u2019insuffisance r\u00e9nale terminale pendant le suivi (HR 2,82 IC95% 1,49-6,36, p=0,0007). Des r\u00e9sultats similaires ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s dans la cohorte GENESIS. L\u2019all\u00e8le G du polymorphisme rs1052133 d\u2019OGG1<\/em> \u00e9tait associ\u00e9 \u00e0 une baisse des concentrations plasmatiques du 8-OHdG et \u00e0 une faible incidence de la n\u00e9phropathie avanc\u00e9e (OR 0,33 IC95% 0,08-0,76, p=0,04) dans la cohorte GENEDIAB. \u00a0Les mises au point de la mesure de LTL par Q-PCR sont en cours de finalisation.<\/p>\n Conclusions<\/strong><\/p>\n Ces r\u00e9sultats pr\u00e9liminaires sugg\u00e8rent l\u2019implication de l\u2019oxydation de l\u2019ADN dans le d\u00e9veloppement des complications r\u00e9nales chez les patients DT1.<\/p>\n <\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Stress oxydant, longueur des t\u00e9lom\u00e8res & morbi-mortalit\u00e9 vasculaire li\u00e9e au diab\u00e8te MOHAMMEDI K (1,2), SANCHEZ M (1), BELLILI-MUNOZ N (1), ROUSSEL R (1,2,3), KANNENGIESSER C (3,4), VELHO G (1) 1INSERM U1138, Paris, France\u00a0; 2AP-HP, H\u00f4pital Bichat – Claude Bernard, DHU Lire la suite