<\/p>\n
\u00a0<\/strong>ARUMUGAM G(1) <\/sup>, FERNANDES J(1)<\/sup>, BRARD J(1) <\/sup>, GRANDSAIGNE M(1)<\/sup>, HAMIDI F(1)<\/sup>, AGNIEL R(2)<\/sup>, LEROY-DUDAL J(2)<\/sup>, CASTIER Y(1,3) <\/sup>, TAILLE C(1,4) <\/sup>, AUBIER M(1,4) <\/sup>, PRETOLANI M(1)<\/sup>, LETUVE S(1)<\/sup><\/p>\n (1) Inserm UMR700, Universit\u00e9 Paris Diderot; (2) ERRMECe, Universit\u00e9 de Cergy-Pontoise; (3) Service de Chirurgie Thoracique, CHU Bichat Claude-Bernard, Paris et (4) Service de Pneumologie A, CHU Bichat Claude-Bernard, Paris; France.<\/p>\n \u00a0severine.letuve@inserm.fr<\/a><\/p>\n \u00a0Introduction\u00a0:<\/strong> Dans l\u2019asthme, la fibrose sous-\u00e9pith\u00e9liale r\u00e9sulterait de la stimulation chronique de la r\u00e9paration tissulaire, impliquant la production Transforming Growth Factor (TGF)-\u00df, suite aux agressions r\u00e9p\u00e9t\u00e9es de l\u2019\u00e9pith\u00e9lium bronchique. La transglutaminase 2 (TG2) est un inducteur du ph\u00e9nom\u00e8ne de transition \u00e9pith\u00e9lio-m\u00e9senchymateuse (TEM) impliqu\u00e9 dans la g\u00e9n\u00e9ration de fibroblastes, augmente l\u2019adh\u00e9rence et la migration cellulaires et favorise la formation d\u2019une matrice extracellulaire fibrillaire r\u00e9sistante \u00e0 la prot\u00e9olyse.<\/p>\n Le but de ce projet est d\u2019\u00e9tudier le r\u00f4le de la TG2 dans les effets fibrog\u00e9niques du TGF-\u00df au niveau de l\u2019\u00e9pith\u00e9lium bronchique.<\/p>\n \u00a0M\u00e9thodes\u00a0: <\/strong>La TG2 et son activit\u00e9 ont \u00e9t\u00e9 recherch\u00e9es dans les biopsies bronchiques et dans les liquides de lavage broncho-alv\u00e9olaires de sujets t\u00e9moins et d\u2019asthmatiques s\u00e9v\u00e8res et non s\u00e9v\u00e8res. L\u2019expression de la TG2 a \u00e9t\u00e9 analys\u00e9e au niveau des \u00e9pith\u00e9liums r\u00e9g\u00e9n\u00e9r\u00e9s in vitro<\/em> et des cellules \u00e9pith\u00e9liales bronchiques (CEBs) de donneurs de poumon \u00e0 l\u2019\u00e9tat basal et apr\u00e8s exposition au TGF-\u00df en pr\u00e9sence ou non de dexam\u00e9thasone. Le r\u00f4le de la TG2 a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9 dans la r\u00e9ponse r\u00e9paratrice des CEBs induite par le TGF-\u00df\uf031.<\/p>\n \u00a0R\u00e9sultats:<\/strong> Dans les biopsies bronchiques, la TG2 et son produit catalytique ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9s dans l\u2019\u00e9pith\u00e9lium et le m\u00e9senchyme. Les voies a\u00e9riennes des asthmatiques s\u00e9v\u00e8res ne pr\u00e9sentaient pas de diff\u00e9rence d\u2019expression ou d\u2019activit\u00e9 de la TG2 par rapport aux sujets sains. En revanche, les transcrits de la TG2 \u00e9taient augment\u00e9s dans les \u00e9pith\u00e9liums r\u00e9g\u00e9n\u00e9r\u00e9s des asthmatiques s\u00e9v\u00e8res et corr\u00e9laient avec ceux du TGF-\u00df. Cette cytokine stimulait la synth\u00e8se de TG2, dans le cytoplasme et \u00e0 la surface de CEBs contr\u00f4les de fa\u00e7on insensible \u00e0 la dexam\u00e9thasone. La TG2 n\u2019\u00e9tait pas n\u00e9cessaire \u00e0 l\u2019induction de TEM des CEBs par le TGF-\u00df1 mais \u00e9tait impliqu\u00e9e dans la stimulation de leur migration et adh\u00e9rence. Les CEBs produisaient des formes multim\u00e9riques de collag\u00e8ne et de fibronectine en r\u00e9ponse au TGF-\u00df1, le r\u00f4le de la TG2 dans ce ph\u00e9nom\u00e8ne \u00e9tant en cours d\u2019\u00e9tude.<\/p>\n \u00a0Conclusions\u00a0: <\/strong>La TG2 serait un facteur de r\u00e9paration de l\u2019\u00e9pith\u00e9lium bronchique dont la production exacerb\u00e9e en r\u00e9ponse au TGF-\u00df favoriserait l\u2019accumulation de matrice extracellulaire au niveau sous-\u00e9pith\u00e9lial dans l\u2019asthme.<\/p>\n<\/p>\n <\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" R\u00f4le de la Transglutaminase 2 dans la fibrog\u00e9n\u00e8se sous-\u00e9pith\u00e9liale dans l\u2019asthme \u00a0ARUMUGAM G(1) , FERNANDES J(1), BRARD J(1) , GRANDSAIGNE M(1), HAMIDI F(1), AGNIEL R(2), LEROY-DUDAL J(2), CASTIER Y(1,3) , TAILLE C(1,4) , AUBIER M(1,4) , PRETOLANI M(1), LETUVE S(1) Lire la suite